在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：詹姆斯·斯派德 梅根·布恩 迪亚哥·克莱特霍夫 瑞安·艾戈尔德 查尔斯·贝克 哈里·列尼斯 蔡斯·凯利 安内特·莫翰德鲁 杰里米·贝勒 詹妮弗·金 泰勒·迈克吉 莱纳斯·罗彻
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演员：崔维斯·费米尔 凯瑟琳·温妮克 克莱夫·斯坦登 古斯塔·斯卡斯加德 亚历山大·路德韦格 阿丽莎·萨瑟兰 本·罗伯森 罗泰尔·布鲁特 约翰·卡瓦纳 乔治·布莱顿 黛安妮·尹 莫德·赫斯特 欧文·沃尔 埃德温·安德烈 乔治娅·赫斯特 索伦·比尔马克 莫嘉娜·波兰斯基 詹姆士·奎因·马奇 史蒂夫·沃尔 巴里·麦戈文 弗朗基·麦卡弗蒂 哈·帕门特 凯伦·汉森
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